Uniformità della dose erogata di aerosol e spray per inalazione. MDI.

Informazioni Generali:

Gli inalatori a dose misurata (Metered Dose Inhalers, MDIs) sono dispositivi di somministrazione ampiamente utilizzati per farmaci destinati al trattamento di condizioni respiratorie come asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

È fondamentale garantire che il farmaco sia erogato in modo efficace e coerente per ottenere gli effetti terapeutici desiderati.

La Dose Erogata rappresenta la quantità totale di farmaco emessa dal dispositivo e quindi disponibile per il paziente. Si tratta di una misura cruciale, poiché garantisce che il paziente riceva il dosaggio corretto prescritto.

Esistono diverse Farmacopee (pubblicazioni ufficiali contenenti un elenco di farmaci con i loro effetti e indicazioni d’uso) nel mondo, e ciascuna ha proprie Linee Guida e Metodi per il testing:

1. Farmacopea Europea (Ph.Eur.):

   • Richiede la raccolta di un totale di 10 dosi da un unico inalatore.

   • Le dosi devono essere distribuite nel corso della vita dell’inalatore: 3 dosi all’inizio, 4 a metà e 3 alla fine. Questo garantisce che l’inalatore eroghi una dose coerente durante tutto il suo ciclo di vita.

2. Farmacopea degli Stati Uniti (USP):

   • Richiede campioni da 10 inalatori separati.

   • Da ciascun inalatore si preleva una dose all’inizio e una alla fine, per un totale di 20 determinazioni.

   • Campionare 10 inalatori diversi garantisce coerenza tra più unità dello stesso prodotto. Le dosi iniziali e finali di ciascun inalatore assicurano che ogni unità individuale mantenga coerenza nella dose durante tutta la sua vita.

Entrambi i metodi mirano a garantire che l’inalatore eroghi una dose coerente e precisa al paziente. Tuttavia, adottano approcci leggermente diversi. Il metodo Ph.Eur. testa la coerenza di un singolo inalatore durante tutto il suo ciclo di vita, mentre il metodo USP verifica sia la coerenza tra inalatori (campionando 10 unità diverse) sia la coerenza interna a ciascun inalatore (campionando all’inizio e alla fine di ciascuna unità).

Nella produzione o valutazione degli inalatori, le aziende farmaceutiche e le agenzie regolatorie possono utilizzare uno o entrambi i metodi, a seconda della regione e dei requisiti specifici per quel farmaco o dispositivo.

 

Sistema:

Il sistema sopra indicato è suggerito per il testing degli MDIs secondo USP 38 <601>, utilizzando una valvola solenoide a due vie controllata elettricamente e temporizzata. Questa valvola è posizionata tra il tubo di raccolta e la pompa a vuoto per controllare il flusso d’aria fornito all’inalatore, garantendo che venga testato in condizioni coerenti e rappresentative.

L’importanza della valvola solenoide a due vie risiede nella sua capacità di controllare con precisione il volume d’aria aspirato attraverso l’inalatore durante il test. Questo replica il volume di inalazione tipico di un paziente medio, garantendo che le condizioni di test siano il più possibile simili all’uso reale.

La FDA e l’USP 38 specificano che il volume d’aria campionato non deve superare i 2 litri (motivo per cui è necessaria una valvola solenoide a due vie con capacità di apertura e chiusura per ottenere il volume esatto). Questo volume rappresenta il volume di inalazione medio di un paziente.

Ciò garantisce che l’MDI eroghi la dose corretta in condizioni tipiche di utilizzo.

Per gli MDIs, la portata d’aria è fissata a un valore arbitrario di 28,3 L/min (±5%) o 30 L/min (±5%). Questa portata simula le condizioni di flusso durante l’uso da parte del paziente.

DUSA:

DUSA è un’apparecchiatura specializzata progettata per testare la somministrazione di farmaci tramite inalatori. Ha lo scopo di catturare e quantificare la dose erogata dall’inalatore, garantendo un dosaggio coerente e accurato per i pazienti.

Ogni componente di DUSA ha una funzione specifica:

1. Tubo/Contenitore di Raccolta del Campione: Questo contenitore cattura il farmaco emesso dall’MDI durante l’attivazione. Fornisce un ambiente controllato in cui il farmaco viene depositato per essere successivamente analizzato.
2. Tappi per Risciacquo x 2: Dopo che il farmaco è stato depositato nel contenitore di raccolta, potrebbe essere necessario risciacquarlo o eluire per l’analisi. I tappi per il risciacquo facilitano questo processo, garantendo che l’intera dose erogata venga considerata nell’analisi.
3. Tappo del Supporto del Filtro: Alcuni protocolli di testing richiedono che il farmaco venga filtrato prima dell’analisi. Il tappo del supporto del filtro tiene in posizione un filtro, permettendo alla soluzione del farmaco di passarvi attraverso e separare particolati o elementi indesiderati.
4. Adattatore per il Boccaglio con Membrana: Questo componente consente di collegare l’MDI al DUSA in modo da simulare l’uso dell’inalatore da parte di un paziente.
5. Connessione al Vuoto: Questo elemento è cruciale per collegare DUSA a una pompa a vuoto.
   
   

Durante il testing di un MDI con DUSA, è essenziale seguire un protocollo standardizzato, assicurandosi che l’MDI venga attivato correttamente, e che il farmaco venga raccolto, risciacquato, filtrato e analizzato in maniera coerente. Ciò aiuta gli enti regolatori e i produttori a garantire che ogni MDI sul mercato eroghi una dose terapeutica coerente.

Procedura:

Il processo prevede un approccio chiaro e passo-passo per testare la dose erogata da un inalatore a dose misurata (Metered Dose Inhaler, MDI) utilizzando l’apparecchiatura di campionamento DDU (Dosage Delivery Unit), assicurando accuratezza e coerenza del farmaco erogato.

Principali fasi:

1. 1. Preparazione: Preparare l’MDI seguendo le istruzioni del produttore. Questo spesso include scuotere il prodotto per garantire una distribuzione uniforme del farmaco, il priming (che può implicare l’erogazione di alcune attivazioni nell’aria per assicurarsi che il prodotto sia pronto all’uso) e successivamente l’attivazione per raccogliere la dose.

       

   2. Raccolta dell’Attivazione: Dopo le attivazioni di priming, raccogliere il numero minimo raccomandato di attivazioni secondo il protocollo di testing. Questo garantisce che il campione prelevato per l’analisi sia rappresentativo della dose ricevuta dal paziente.

       

   3. Disconnessione: Una volta raccolto il numero richiesto di attivazioni per ogni campione di test, staccare l’MDI dall’apparecchiatura di campionamento DDU. Disconnettere la sorgente di vuoto dall’apparecchiatura per interrompere il flusso d’aria.

       

   4. Analisi e Saggio: Analizzare i contenuti dell’apparecchiatura DDU per verificare la quantità di farmaco raccolto. È importante risciacquare il filtro e l’interno del contenitore di raccolta con un solvente appropriato dopo ogni raccolta. Ciò garantisce che tutto il farmaco depositato durante l’attivazione venga considerato nell’analisi. Applicare un metodo analitico validato per determinare la quantità esatta di farmaco in ogni dose erogata. I dati risultanti vengono quindi riportati (la quantità assoluta di farmaco erogata in ogni dose o la quantità di farmaco erogata come percentuale dell’indicazione in etichetta).

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Il processo descritto garantisce che l’MDI eroghi la giusta quantità di farmaco in modo coerente al paziente. Il testing regolare e il controllo qualità sono fondamentali nella produzione farmaceutica per garantire la sicurezza del paziente e l’efficacia terapeutica.

La base del supporto del filtro è progettata per ospitare dischi filtro di diametro 25 mm (per MDIs). Si possono utilizzare filtri in fibra di vetro.

L’introduzione di un sistema integrato da parte di InPharmaTEC semplifica il processo di testing per i prodotti inalatori, come MDIs e DPIs. Combinando componenti critici—flussometro, valvola solenoide, timer, pompa a vuoto, trasduttore di pressione differenziale, regolatore di flusso critico (sia per MDIs che per DPIs)—in un’unica unità, il flusso di lavoro viene notevolmente semplificato, riducendo le possibili fonti di errore e migliorando l’efficienza.

Benefits:

1. Efficienza: La fusione di più componenti in un’unica unità riduce probabilmente i tempi di configurazione e calibrazione. Questo accelera l’intero processo di testing.

2. Accuratezza: Un’unità integrata riduce il rischio di errori che potrebbero verificarsi collegando dispositivi separati.

3. Coerenza: Con un sistema integrato, ogni test viene eseguito in condizioni identiche, garantendo risultati coerenti.

4. Facilità d’Uso: Gli operatori devono solo familiarizzare con un unico dispositivo integrato anziché con più componenti separati, semplificando la formazione e l’utilizzo quotidiano.

5. Risparmio di Spazio: Unificando più dispositivi in uno si ottiene un ingombro più compatto in laboratorio.

Presso TCR Tecora, InPharmaTEC, la nostra dedizione è incrollabile nei confronti dei nostri clienti e pazienti con malattie respiratorie. Riconosciamo le sfide uniche che affrontano e ci siamo impegnati a offrire soluzioni innovative e compassionevoli che migliorano la loro qualità di vita. Abbiamo meticolosamente ottimizzato i nostri processi per garantire che ogni momento conti, fornendo soluzioni sanitarie efficienti che danno priorità al benessere di coloro che serviamo.